L’approvazione da parte della Food and Drug Administration statunitense di Lipfendra (enlicitide) segna un punto di svolta nella terapia dell’ipercolesterolemia. Si tratta del primo inibitore della proteina PCSK9 disponibile in compresse a somministrazione quotidiana, capace di ridurre il colesterolo LDL fino al 59% rispetto al placebo dopo 24 settimane di trattamento, secondo i dati degli studi di fase 3 del programma CORALreef presentati da Merck. Finora i farmaci della stessa classe erano esclusivamente iniettabili, con costi mensili compresi tra 500 e 600 dollari; il nuovo comprimido avrà un prezzo di listino di 315 dollari al mese negli Stati Uniti, abbassando la barriera economica e logistica per i pazienti ad alto rischio cardiovascolare.

Il meccanismo d’azione è diretto: bloccando PCSK9, il farmaco permette al fegato di rimuovere più efficacemente il colesterolo “cattivo” dal sangue. L’autorizzazione riguarda adulti con ipercolesterolemia, comprese le forme familiari eterozigoti, in aggiunta a dieta e attività fisica. Resta aperta la domanda cruciale: Merck ha avviato uno studio su larga scala per verificare se la riduzione del LDL si traduca in un calo concreto di infarti, ictus e decessi cardiovascolari. Nel frattempo, il medicinale arriverà nelle farmacie americane nelle prossime settimane, mentre in Europa non è ancora stata presentata richiesta di autorizzazione all’EMA.

Parallelamente, l’attenzione della cardiologia internazionale si concentra su un nemico silenzioso e in gran parte sconosciuto: la lipoproteina(a), o Lp(a). Le nuove linee guida congiunte dell’American College of Cardiology e dell’American Heart Association raccomandano che ogni adulto misuri questa frazione almeno una volta nella vita. A differenza del LDL, i livelli di Lp(a) sono determinati per circa il 90% dalla genetica e non si modificano con la dieta, l’esercizio fisico o le statine. Valori superiori a 50 mg/dL, presenti in circa una persona su cinque, si associano a un rischio di infarto fino a tre volte maggiore e favoriscono la calcificazione della valvola aortica. Conoscere il proprio valore serve oggi a intensificare il controllo degli altri fattori di rischio, ma il panorama terapeutico sta per cambiare: il pelacarsen, un’iniezione mensile sviluppata da Novartis, è al centro dello studio Horizon su oltre 8.000 pazienti, il primo grande trial disegnato per dimostrare se abbattere la Lp(a) riduce davvero gli eventi cardiovascolari.

In questo quadro in rapida evoluzione, le strategie alimentari mantengono un ruolo fondante. La ricerca iberica e le indicazioni della Harvard Medical School confermano che un’alimentazione ricca di fibra solubile (avena, frutta, verdura), acidi grassi omega-3 (pesci azzurri, noci) e grassi monoinsaturi (olio d’oliva) contribuisce a contenere il colesterolo LDL in modo naturale. Alcuni di questi alimenti, come il pesce grasso e i vegetali a foglia verde, sono associati anche al mantenimento di un profilo ormonale equilibrato, inclusi i livelli di testosterone, secondo studi osservazionali condotti nel Sud-est asiatico. La prossima tappa da osservare sarà la pubblicazione dei risultati dello studio di outcome cardiovascolare su Lipfendra e, per la Lp(a), l’eventuale arrivo dei primi farmaci specifici, che potrebbero ridefinire la prevenzione personalizzata del rischio ereditario.