In una stessa settimana, due agenzie regolatorie hanno aperto la strada a trattamenti orali che finora erano disponibili solo per via iniettiva, segnando un punto di svolta per milioni di pazienti. Negli Stati Uniti, la Food and Drug Administration ha autorizzato Lipfendra (enlicitide), il primo inibitore della proteina PCSK9 in compresse, capace di ridurre il colesterolo LDL in media del 56-60% se associato a una statina. In Europa, la Commissione ha dato il via libera a semaglutide orale 25 mg per la gestione del peso in adulti con obesità o sovrappeso e almeno una comorbidità, dopo che lo studio Oasis 4 aveva mostrato una perdita di peso media del 17% rispetto al 2,7% del placebo.

Il meccanismo d’azione di enlicitide è ormai noto alla cardiologia preventiva: bloccando la proteina PCSK9, il farmaco consente al fegato di recuperare più recettori per LDL e di eliminare una quota maggiore di colesterolo dal sangue. I due studi clinici di fase III che hanno portato all’approvazione hanno coinvolto 3.207 adulti, inclusi pazienti con ipercolesterolemia familiare. Dopo ventiquattro settimane, la riduzione del colesterolo LDL è stata del 56% nei soggetti con malattia cardiovascolare o ad alto rischio, e del 59% in quelli con la forma ereditaria. Il profilo di sicurezza è risultato sovrapponibile a quello del placebo, con diarrea e vertigini come effetti più frequenti. L’azienda produttrice, Merck, ha fissato un prezzo di listino di 315 dollari per trenta giorni, circa la metà del costo degli anticorpi monoclonali iniettabili, una scelta che secondo cardiologi di Boston e Stanford potrebbe ampliare l’accesso a una terapia finora utilizzata solo dall’1% dei pazienti eleggibili negli Stati Uniti.

Sul fronte dell’obesità, la pillola a base di semaglutide – già impiegata per il diabete e in formulazione iniettiva per il calo ponderale – rappresenta il primo trattamento orale approvato in Europa per la gestione del peso. L’indicazione riguarda adulti con indice di massa corporea pari o superiore a 30 kg/m², oppure a 27 kg/m² con almeno una patologia correlata. I dati dello studio Select, richiamati dall’Agenzia europea per i medicinali, mostrano anche una riduzione del 20% del rischio di eventi cardiovascolari maggiori. Per i clinici, la formulazione orale risponde a un bisogno concreto: molti pazienti motivati a perdere peso restavano in attesa di un farmaco adatto alla propria routine, e la compressa giornaliera può favorire l’aderenza terapeutica, riducendo al contempo il cosiddetto “food noise”, come sottolineato da endocrinologi dell’Università Federico II di Napoli.

Entrambe le approvazioni si inseriscono in un contesto di pressione sui sistemi sanitari per contenere i costi delle terapie innovative senza sacrificare l’efficacia. In Italia, dove una quota significativa della popolazione adulta presenta livelli elevati di colesterolo e dove l’obesità è in crescita, l’arrivo di opzioni orali potrebbe semplificare i percorsi di cura, anche se i prezzi e le decisioni di rimborso da parte di AIFA saranno determinanti. Per enlicitide, il prossimo passaggio cruciale sarà il grande trial internazionale in corso, i cui risultati sono attesi nel 2029, che dovrà confermare se la riduzione del colesterolo si traduce in meno infarti, ictus e decessi cardiovascolari. Per semaglutide orale, l’attenzione si sposta ora sulle negoziazioni nazionali per l’immissione in commercio e sulla concorrenza di altri agonisti del recettore GLP-1 in arrivo.