L’image de solution universelle que véhiculent les agonistes du récepteur GLP-1 subit un correctif scientifique de grande ampleur. Une méta-analyse publiée le 9 juillet dans le BMJ, compilant les données de 262 essais randomisés et près de 100 000 patients, établit qu’après un an de traitement, aucun des 19 médicaments évalués n’a démontré de réduction convaincante des événements cardiovasculaires majeurs ni d’amélioration cliniquement significative de la qualité de vie. La tirzepatide et l’association cagrilintide-sémaglutide (CagriSema) arrivent en tête pour la perte de poids (environ 15 %), mais cette efficacité s’accompagne systématiquement d’une hausse des effets indésirables gastro-intestinaux, d’une fonte musculaire accrue et d’un taux d’abandon du traitement plus élevé.

Seule la sémaglutide injectable se distingue par une baisse de la mortalité toutes causes confondues (–19 %), du risque d’infarctus (–28 %) et des hospitalisations pour insuffisance cardiaque. La tirzepatide montre un bénéfice plus restreint, limité à l’insuffisance cardiaque. Pour les autres molécules, y compris les candidates émergentes comme le rétatrutide ou l’ecnoglutide, les données cardiovasculaires et rénales restent fragiles ou absentes. Les auteurs, emmenés par l’Université du Sichuan, insistent sur la nécessité d’une évaluation individualisée, intégrant les comorbidités, les préférences du patient et le rapport bénéfice-risque, plutôt qu’une course à la molécule la plus puissante.

Ce rééquilibrage scientifique intervient alors que le marché mondial des génériques connaît ses premiers soubresauts. Le laboratoire indien Dr. Reddy’s a annoncé la suspension de ses livraisons commerciales de sémaglutide générique après la découverte d’une impureté inconnue dans le principe actif lors d’une montée en échelle de production. L’action a chuté de 5,9 % à Bombay, et le canadien Torrent Pharmaceuticals a procédé à un rappel préventif de certains lots de stylos Semalix. La reprise des approvisionnements n’est pas attendue avant fin octobre, ramenant l’objectif annuel de 12 millions de stylos à 6 ou 7 millions. Le dirigeant de Dr. Reddy’s précise que la sécurité des patients n’est pas en cause, les lots non conformes n’ayant pas été expédiés.

En parallèle, la Chine a inscrit la sémaglutide injectable sur sa liste nationale des médicaments essentiels à compter du 1er septembre, obligeant l’ensemble des hôpitaux publics, y compris ruraux, à la référencer. Cette décision, qui ne concerne pour l’instant que le diabète, ouvre la voie aux futurs génériques dès leur approbation. Aux États-Unis, les centres antipoison ont enregistré une explosion des appels liés à des erreurs de dosage – plus de 8 000 en 2023 contre 1 000 à 1 500 avant 2021 –, principalement dues à des injections quotidiennes au lieu d’hebdomadaires ou à l’absence de titration progressive. Novo Nordisk, de son côté, a présenté au Congrès européen sur l’obésité des données sur une dose élevée de Wegovy (7,2 mg) : les patients dits «répondeurs précoces» (perte d’au moins 15 % en 24 semaines) ont atteint une réduction moyenne de 27,7 % du poids à 72 semaines, mais ils ne représentent qu’un quart des participants.

Le prochain jalon à surveiller sera la reprise effective des livraisons de Dr. Reddy’s après validation de son procédé révisé, ainsi que l’entrée en vigueur de la liste chinoise, qui pourrait accélérer la pénétration des génériques sur le premier marché mondial du diabète. Sur le plan scientifique, la communauté attend des études de plus longue durée pour clarifier les effets cardiovasculaires et rénaux des nouvelles molécules, alors que la pression réglementaire et médiatique pousse à un usage élargi de ces traitements.