Die amerikanische Arzneimittelbehörde FDA hat am Donnerstag den Wirkstoff Enlicitid (Handelsname Lipfendra) zugelassen. Es ist der erste oral einzunehmende Hemmer des Proteins PCSK9, das die Aufnahme von LDL-Cholesterin in die Leber bremst. In zwei Phase-III-Studien mit insgesamt 3.207 Erwachsenen, die bereits lipidsenkende Therapien erhielten, reduzierte die tägliche Tablette in Kombination mit Statinen das LDL-Cholesterin innerhalb von 24 Wochen um durchschnittlich 56 bis 60 Prozent. Bei Patienten mit erblich bedingter Hypercholesterinämie lag die Senkung bei 59 Prozent. Die häufigsten Nebenwirkungen waren Durchfall und Schwindel; die Abbruchraten entsprachen jenen der Placebogruppe.

Nahezu zeitgleich erteilte die Europäische Kommission die Marktzulassung für eine orale Formulierung von Semaglutid (25 mg) zur Gewichtsreduktion. Der GLP-1-Rezeptoragonist, bisher vor allem als Injektion bekannt, führte in der Oasis-4-Studie bei Erwachsenen mit Adipositas oder Übergewicht und mindestens einer Begleiterkrankung zu einem mittleren Gewichtsverlust von 17 Prozent gegenüber 2,7 Prozent unter Placebo. Ein Drittel der Probanden sprach früh an und verlor im Schnitt 22 Prozent des Ausgangsgewichts. Die Sicherheitsdaten entsprachen dem bekannten Profil der Substanzklasse; zusätzlich belegte die Select-Studie eine Reduktion schwerer kardiovaskulärer Ereignisse um 20 Prozent.

Aus Sicht von Fachgesellschaften in den USA und Europa schließen beide Präparate eine Versorgungslücke. Bislang waren PCSK9-Hemmer nur als Injektionen verfügbar, was trotz nachgewiesener Wirksamkeit zu einer Unterversorgung führte: In den USA nutzt nur etwa ein Prozent der infrage kommenden Patienten diese Therapie. Der Listenpreis von Lipfendra liegt mit 315 US-Dollar für eine Monatspackung unter den Kosten der injizierbaren Alternativen. Für Semaglutid als Pille betont der Hersteller Novo Nordisk die einfache Integration in den Alltag und die Kompatibilität mit häufig verordneten Begleitmedikamenten wie Statinen oder oralen Kontrazeptiva.

Für Lipfendra läuft derzeit eine große Endpunktstudie, die klären soll, ob die LDL-Senkung auch die Rate an Herzinfarkten, Schlaganfällen und kardiovaskulären Todesfällen verringert. Ergebnisse werden für 2029 erwartet. Die orale Semaglutid-Formulierung wird in den EU-Mitgliedstaaten nach der zentralen Zulassung nun in die nationalen Erstattungssysteme überführt; Beobachter in Rom und Neapel werten die Entscheidung als Antwort auf ungedeckte Bedarfe bei der nicht-invasiven Adipositasbehandlung.