7 月 16 日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了默克公司开发的 enlicitide（商品名 Lipfendra），成为全球首个每日一次的口服 PCSK9 抑制剂。同一天，欧盟委员会授权诺和诺德的口服司美格鲁肽 25 毫克片剂上市，用于肥胖或超重成人的体重管理。两项决定共同标志着针对慢性代谢疾病的高效生物靶向疗法，正从注射剂型加速转向口服剂型。

Lipfendra 通过阻断 PCSK9 蛋白，使肝脏能够从血液中清除更多低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。在两项共纳入 3207 名已接受降脂治疗的成人患者的 III 期试验中，该药与他汀类药物联用 24 周后，LDL-C 平均降幅为 56% 至 60%，效果与现有的注射用 PCSK9 抑制剂相当，而后者因需注射且月费用在 500 至 600 美元以上，在美国符合使用条件的 600 万患者中仅约 1% 实际使用。默克给出的 Lipfendra 目录价为每月 315 美元，预计数周内在美上市。阿根廷脂质学会主席 Augusto Lavalle Cobo 指出，口服剂型有望大幅改善治疗依从性，但他同时强调，该药目前仅基于降胆固醇这一替代终点获批，其对心肌梗死、卒中及心血管死亡的影响仍在大型结局试验中评估，结果预计 2029 年公布。

欧盟此次批准的口服司美格鲁肽，则作用于 GLP-1 受体，用于体重管理。在 OASIS 4 研究中，该药联合低热量饮食与运动，64 周时平均减重 17%，而安慰剂组为 2.7%；约三分之一早期应答者减重幅度达 22%。此外，SELECT 研究显示司美格鲁肽可将超重或肥胖患者的主要不良心血管事件风险降低 20%。意大利罗马第二大学内科教授 Paolo Sbraccia 表示，该药为那些有强烈减重意愿但等待适合其生活方式药物的患者提供了新选择，其疗效与注射剂型相当，且因副作用中断治疗的概率较低。

两项批准均基于替代终点或体重下降数据，长期临床结局证据仍在积累中。对于 Lipfendra，默克正在进行的心血管结局试验预计 2029 年完成，届时将明确 LDL-C 大幅降低能否转化为心梗和卒中事件的减少。口服司美格鲁肽方面，诺和诺德已提交 SELECT 等心血管获益数据作为支持，但该适应症在欧盟的具体标签范围仍需进一步观察。市场层面，口服 PCSK9 抑制剂的定价低于注射剂，可能推动支付方覆盖和初级保健处方，而口服 GLP-1 药物在欧洲的上市，将考验各国医保体系对肥胖药物治疗的接纳程度。