L’autorisation par la Food and Drug Administration (FDA) du premier inhibiteur oral de la protéine PCSK9, l’enlicitide (Lipfendra), modifie l’offre thérapeutique contre l’hypercholestérolémie. Les essais de phase III, menés sur 3 207 adultes, montrent une réduction du LDL-cholestérol de 56 % à 60 % en association avec une statine, soit un effet comparable à celui des anticorps monoclonaux injectables existants. Le prix de lancement annoncé aux États-Unis, 315 dollars pour trente jours, se situe en dessous des 500 à 600 dollars mensuels des formes injectables, un écart susceptible d’élargir l’accès à cette classe thérapeutique jusqu’ici sous-utilisée.

Le mécanisme d’action repose sur le blocage de la PCSK9, une protéine qui freine le recyclage des récepteurs hépatiques du LDL. En inhibant cette voie, le comprimé quotidien permet au foie d’éliminer davantage de cholestérol sanguin. Les effets indésirables les plus fréquents – diarrhée et vertiges – sont survenus à des taux proches de ceux du placebo. La prescription est indiquée en complément d’un régime et d’autres hypolipémiants, y compris pour les formes familiales d’hypercholestérolémie. Les sociétés savantes nord-américaines recommandent désormais des cibles de LDL inférieures à 55 mg/dL pour les patients à haut risque cardiovasculaire, un seuil que la nouvelle molécule permet d’atteindre plus souvent.

Parallèlement, la Commission européenne a autorisé la commercialisation de la première forme orale de sémaglutide 25 mg pour la gestion du poids chez les adultes obèses ou en surpoids avec comorbidités. L’étude OASIS 4 a démontré une perte de poids moyenne de 17 % à 64 semaines, contre 2,7 % sous placebo, avec un profil de sécurité cohérent avec celui des agonistes du récepteur GLP-1 injectables. Un tiers des patients, qualifiés de répondeurs précoces, ont atteint une réduction pondérale de 22 %. L’autorisation s’appuie aussi sur l’essai SELECT, qui avait mis en évidence une diminution de 20 % du risque d’événements cardiovasculaires majeurs avec le sémaglutide injecté.

Ces deux décisions réglementaires, l’une américaine, l’autre européenne, illustrent une tendance de fond : le passage de traitements injectables à des comprimés quotidiens dans des pathologies chroniques à forte prévalence. En Amérique latine, les spécialistes soulignent que la commodité de la voie orale pourrait améliorer l’observance, problème majeur dans la prise en charge du cholestérol. Reste à confirmer que la baisse du LDL se traduit par une réduction des infarctus et des accidents vasculaires cérébraux : le laboratoire Merck attend les résultats de son essai de morbi-mortalité cardiovasculaire pour 2029. Du côté de l’obésité, l’arrivée de la pilule en Europe ouvre la voie à une intégration plus large dans les soins primaires, au-delà des seuls services spécialisés.