
大麻衍生物显著缓解晚期痴呆躁动,tau靶向药物与生活方式干预同步推进
一项二期临床试验显示,THC与CBD组合使近九成晚期痴呆患者躁动症状改善,同时tau靶向药物和结构化生活方式干预研究取得进展。
在伦敦举行的阿尔茨海默病协会国际会议上公布的一项二期临床试验结果显示,一种含有四氢大麻酚(THC)和大麻二酚(CBD)的口服油剂,在12周内使87.2%的晚期阿尔茨海默病及其他痴呆患者的躁动症状出现整体改善,而安慰剂组该比例仅为23.6%。这项名为LiBBY的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究纳入了120名参与者,其数据表明,对于目前吗啡、氟哌啶醇等药物效果有限且副作用明显的躁动症状,大麻衍生物可能提供一种新选择。研究负责人、南卡罗来纳大学精神病学家雅各布·明策指出,该试验呈现出此前痴呆相关临床试验中未见的应答水平,但研究者同时警告,试验所用制剂经过严格配方与医学监督,与市售产品的成分、剂量可能差异很大,结果尚未经过同行评议。
与此同时,针对tau蛋白这一阿尔茨海默病另一病理标志的新药研发也出现初步信号。百健(Biogen)与Ionis制药合作的反义寡核苷酸药物diranersen,通过鞘内注射直接降低tau蛋白的生成。在一项约400名轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病患者参与的二期研究中,每六个月一次的最低剂量组在认知衰退速度上较安慰剂组减缓约26%,幅度与现有清除β-淀粉样蛋白的药物相当。但该研究未能达到剂量递增带来更大获益这一预设目标,百健已计划开展更大规模试验以验证疗效。伦敦大学学院神经学家凯斯·穆默里解释,减少tau生成相当于为大脑自身的清除机制腾出更多容量来处理异常tau,这一路径若被证实,将为抗淀粉样蛋白疗法之外提供补充。
在药物治疗探索之外,预防层面的证据也在积累。一项覆盖11个拉美国家、超过1000名60至77岁高风险人群的两年期研究显示,将每周四次监督运动、个性化脑健康饮食建议、认知训练和社交活动整合在一起的干预方案,显著改善了参与者的记忆、执行功能和处理速度。世界卫生组织则指出,印度尼西亚5岁以上人口中仅有3.3%达到每日五份水果和蔬菜的推荐摄入量,并将超加工食品的高消费列为该国非传染性疾病和死亡的主要风险因素之一。阿根廷神经学家孔拉多·埃斯托尔在接受《民族报》采访时援引《柳叶刀》研究称,早期教育可显著降低日后痴呆风险,并强调控制压力、保持社交、正确睡眠、戒烟、限酒、健康营养和运动这七大支柱是健康长寿的基础。
全球应对痴呆的策略正从单一药物转向多线并进。北美研究团队推动的LiBBY试验和diranersen研究均处于临床验证阶段,下一关键节点是百健的扩大试验以及LiBBY结果的同行评审与发表。在公共政策层面,印尼等国正在准备实施包装正面营养标签、限制不健康食品促销以及财政激励等措施,以改善饮食环境。这些动向共同勾勒出一个更立体的干预框架,但所有新疗法仍需更大规模、更长期的数据来确认其安全性与有效性。
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